Karbetocīna farmakoloģija un toksikoloģija

farmakoloģiskā darbība
Karbetocīns ir sintētisks ilgstošas ​​darbības oksitocīna 9-peptīda analogs ar agonista īpašībām. Vienu intravenozo zāļu devu var ievadīt uzreiz pēc ķeizargrieziena epidurālās vai spinālās anestēzijas laikā, lai novērstu dzemdes hipotensiju un pēcdzemdību asiņošanu.
Karbetocīna klīniskās un farmakoloģiskās īpašības ir līdzīgas dabā sastopamā oksitocīna īpašībām. Tāpat kā oksitocīns, arī karbetocīns saistās ar dzemdes gludās muskulatūras oksitocīna receptoriem, izraisot ritmisku dzemdes kontrakciju, palielinot tās biežumu un palielinot dzemdes spriedzi, pamatojoties uz sākotnējo kontrakciju. Valstīs, kas nav grūtniece, oksitocīna receptoru saturs dzemdē ir ļoti zems, pieaug grūtniecības laikā un sasniedz maksimumu dzemdību laikā. Tāpēc karbetocīns neietekmē dzemdi, kas nav grūtniece, bet tam ir efektīva dzemdes kontrakcijas ietekme uz grūtnieces dzemdi un jaundzimušo dzemdi.
Pēc intravenozas vai intramuskulāras karbetocīna injekcijas dzemde strauji saraujas, sasniedzot skaidru intensitāti 2 minūšu laikā. Vienreizējas intravenozas karbetocīna injekcijas devas aktīvā iedarbība uz dzemdi ilgst aptuveni vienu stundu, un tāpēc ir pietiekama, lai novērstu pēcdzemdību asiņošanu tūlīt pēc dzemdībām. Pēc karbetocīna ievadīšanas pēc dzemdībām kontrakcijas biežums un amplitūda ir garāka nekā oksitocīna gadījumā.
Pētījumi liecina, ka, ievadot vienu 100 mikrogramu karbetocīna devu intravenozi uzreiz pēc ķeizargrieziena epidurālās vai spinālās anestēzijas laikā, karbetocīns ir ievērojami labāks par placebo, novēršot dzemdes hipotensiju un samazinot pēcdzemdību asiņošanu.
Karbetocīna ievadīšana agrīnā pēcdzemdību periodā var arī veicināt dzemdes involūciju.
Toksikoloģiskie pētījumi
Akūtās toksicitātes pētījumā LD50 tika pētīts, žurkām intravenozi ievadot 10 mg/kg. Pierakstiet visu dzīvnieku klīniskās izpausmes (letarģija, noliekšanās poza, saru veidošanās, elpas trūkums un kustību koordinācijas traucējumi). Saskaņā ar LD50 vērtību 100 gramiem žurkām ievadītā deva ir 1000 mikrogrami, kas ir 10 reizes lielāka par devu, ko lieto cilvēki.
Divdesmit žurkas tika sadalītas četrās grupās un katru dienu intravenozi saņēma kabetocīnu 1.0 mg/kg. Pēc 28 dienām ar ārstēšanu saistītu nāves gadījumu vai klīnisku izpausmju nebija.
Sešpadsmit suņu mātītēm katru dienu intravenozi tika ievadīts kabetocīns 1.0 mg/kg/dienā. Pēc 28 dienām ar ievadīšanu saistītu nāves gadījumu vai klīnisku pazīmju nebija. Nebija arī nekādu ar ārstēšanu saistītu izmaiņu hematoloģijā, klīniskajā bioķīmijā vai urīna analīzē.
Mutagēnā eksperimentā ar karbetocīnu mutagēna iedarbība netika konstatēta.
Nav veikti eksperimentāli kancerogēni pētījumi.
Tā kā zāles tiek ievadītas vienā devā agri pēc dzemdībām, nav veikti reproduktīvie un teratogēnie eksperimenti.