Gonadotropīnu atbrīvojošā hormona (GnRH) agonisti ir farmakoloģiski līdzekļi, kas atdarina hipotalāmā ražotā dabiskā GnRH hormona darbību. GnRH ir būtisks reproduktīvās sistēmas regulators, jo tas regulē divu būtisku gonadotropīnu izdalīšanos: luteinizējošā hormona (LH) un folikulus stimulējošā hormona (FSH). Šie hormoni savukārt kontrolē olnīcu funkcijas sievietēm un sēklinieku funkcijas vīriešiem, nodrošinot pareizu gametu veidošanos un hormonālo līdzsvaru.
Gonadorelīna acetāts: struktūra un darbības mehānisms
Gonadorelīna acetāts, pazīstams arī kā GnRH acetāts, ir sintētisks peptīdu hormons, kas iegūts no dabiskā GnRH hormona. Tā ķīmiskā struktūra ietver aminoskābju secību, kas atdarina dabiskās GnRH būtiskās īpašības. Acetilgrupas (CH3CO-) pievienošana N-galā uzlabo tā stabilitāti un biopieejamību, padarot to piemērotu terapeitiskai lietošanai.
Gonadorelīna acetāta kā GnRH agonista darbības mehānisms ir saistīts ar tā mijiedarbību ar specifiskiem GnRH receptoriem, kas atrodas uz gonadotrofo šūnu virsmas hipofīzes priekšējā daļā. Pēc ievadīšanas gonadorelīna acetāts viegli saistās ar šiem receptoriem, izraisot intracelulāru notikumu kaskādi.
Intracelulārais signalizācijas ceļš
Gonadorelīna acetāta saistīšanās ar GnRH receptoriem izraisa fosfolipāzes C (PLC) ceļa aktivāciju. Šī aktivizēšana izraisa inozīta trisfosfāta (IP3) un diacilglicerīna (DAG) veidošanos kā sekundāros ziņotājus. Savukārt IP3 inducē intracelulāro kalcija jonu (Ca2 plus ) izdalīšanos no endoplazmatiskā retikuluma.
Intracelulārā kalcija koncentrācijas paaugstināšanās un proteīnkināzes C (PKC) aktivizēšana atvieglo uzglabāto gonadotropīnu (LH un FSH) sekrēciju no hipofīzes gonadotrofām šūnām. Atbrīvotie gonadotropīni pēc tam nonāk asinsritē, kur tie nonāk olnīcās mātītēm vai sēkliniekiem vīriešiem, stimulējot būtiskus reproduktīvos procesus.
Sievietēm gonadorelīna acetāta kā GnRH agonista darbībai ir būtiska nozīme menstruālā cikla un ovulācijas kontrolē. Menstruālā cikla folikulu fāzē GnRH sekrēcija izraisa LH un FSH līmeņa paaugstināšanos, stimulējot olnīcu folikulu augšanu un nobriešanu. Dominējošais folikuls galu galā ovulācijas laikā atbrīvo nobriedušu olu, kas ir gatava iespējamai apaugļošanai.
Asistētajā reproduktīvajā tehnoloģijā (ART) gonadorelīna acetātu bieži lieto, lai izraisītu ovulāciju sievietēm, kuras tiek ārstētas ar auglību, piemēram, in vitro apaugļošana (IVF). Precīzs ovulācijas indukcijas laiks ir izšķirošs veiksmīgai olšūnu iegūšanai un apaugļošanai, un precīza gonadorelīna acetāta kā GnRH agonista darbība atvieglo šo procesu.