Latanoprosta toksikoloģiskie dati

Latanoprosta okulārā un sistēmiskā toksicitāte tika pētīta vairākiem dzīvniekiem. Kopumā latanoprosts ir labi panesams un tam ir plašs drošības diapazons, ar vismaz 1000 reižu starpību starp klīnisko okulāro devu un sistēmiski toksisko devu. Intravenozi ievadot lielas latanoprosta devas (apmēram 100 reižu lielāku par klīnisko devu/kg ķermeņa svara) pērtiķiem, kas nenestēzē, novēroja elpošanas ātruma palielināšanos, iespējams, atspoguļojot pārejošu bronhu sašaurināšanos. Eksperimentos ar dzīvniekiem netika konstatētas latanoprosta sensibilizējošas īpašības.
Trušiem un pērtiķiem netika novērota latanoprosta toksiska ietekme uz acīm, lietojot devas 100 µg/acs/dienā (klīniskā deva 1,5 µg/acī/dienā). Tomēr latanoprosts pērtiķiem izraisīja varavīksnenes pigmenta palielināšanos. Šķiet, ka palielināta pigmenta mehānisms stimulē melanīna veidošanos varavīksnenes melanocītos, taču nav novērotas proliferatīvas izmaiņas. Varavīksnenes pigmenta izmaiņas var būt pastāvīgas. Ilgtermiņa okulārās toksicitātes pētījumos latanoprosta ievadīšana devā 6 µg/acī/dienā arī izraisīja blefaroplastikas palielināšanos, kas bija atgriezeniska un radās tikai tad, ja deva bija lielāka par klīnisko devu. Cilvēkiem šī ietekme nav novērota. Latanoprosts bija negatīvs baktēriju mutāciju maiņas testos, gēnu mutāciju testos peļu limfomas noteikšanai un mikrokodolu testos pelēm. Cilvēka limfocītu testos in vitro tika novērotas hromosomu anomālijas. Prostaglandīns F2, Līdzīga iedarbība ir novērota arī parasti sastopamam prostaglandīnam, kas norāda, ka šī iedarbība ir raksturīga šai vielu klasei. Attiecībā uz mutagenitātes testu ar žurkām tika veikti neregulāras DNS sintēzes pētījumi in vivo un in vitro, un rezultāti bija negatīvi, kas liecina, ka latanoprostam nebija mutagēnas iedarbības. Arī kancerogenitātes testi pelēm un žurkām bija negatīvi. Eksperimentos ar dzīvniekiem nav konstatēta latanoprosta ietekme uz vīriešu un sieviešu auglību. Žurku embriju toksicitātes pētījumā intravenozās latanoprosta devas bija 5, 50 un 250 μ. Embriotoksicitāte netika novērota, lietojot g/kg/dienā. Tomēr trušiem latanoprosta deva bija 5 μG/kg/dienā vai lielāka, var izraisīt embriju nāvi. Deva 5 μ G/kg/dienā (apmēram 100 reizes lielāka par klīnisko devu) var izraisīt ievērojamu embriofetālo toksicitāti, kas izpaužas kā vēlīnas uzsūkšanās un spontāna aborta biežuma palielināšanās, kā arī augļa svara samazināšanās.
Teratogēna iedarbība netika konstatēta.